Положительные результаты исследования III фазы разрабатываемого компанией Bayer препарата регорафениб демонстрируют статистически значимое увеличение общей выживаемости

Bayer HealthCare сегодня обнародовала положительные результаты по разрабатываемому компанией препарату регорафениб, полученные в исследовании III фазы CORRECT(лечение колоректального рака регорафенибом или плацебо после неудачи стандартной терапии). Эти результаты будут представлены в виде тезисов с новыми данными на сессии устных презентаций в рамках симпозиума «Американского общества по клинической онкологии» по проблемам злокачественных новообразований ЖКТ (ASCO-GI) 2012. В процессе этого исследования регорафениб в сочетании с наилучшей поддерживающей терапией (НПТ) сравнивался с плацебо + НПТ у больных метастатическим колоректальным раком (мКРР), прогрессировавшим после применения стандартных видов терапии. В исследовании была достигнута первичная конечная точка, за которую было принято статистически значимое увеличение общей выживаемости на 29% (отношение рисков (ОР) = 0,77, р=0,0052). Кроме того, в исследовании CORRECT были достигнуты две вторичные точки по оценке эффективности, включая статистически значимое увеличение выживаемости без прогрессирования заболевания (ОР = 0,49, р  0,00001), а также статистически значимое увеличение частоты контроля заболевания (р0,00001). Различие двух групп по частоте объективных клинических ответов не имело статистической значимости. Данные исследования будут представлены на симпозиуме ASCO-GI в субботу 21 января 2012 года.

«Эти данные заслуживают внимания, поскольку доказывают то, что регорафениб способен стабилизировать заболевание даже на распространенной стадии опухолевого процесса и продлевать жизнь больным метастатическим колоректальным раком, у которых не осталось других вариантов терапии, - отметил один из координаторов исследования проф. Эрик ван Кутсем из клиники при Лёвенском католическом университете в Бельгии. – На сегодняшний день регорафениб является единственным применяемым в виде монотерапии пероральным мультикиназным ингибитором, продемонстрировавшим в широкомасштабном исследовании III фазы способность улучшать клинические исходы у больных метастатическим колоректальным раком. Эти данные свидетельствуют о потенциале регорафениба стать новым стандартном терапии для лечения рефрактерного метастатического колоректального рака».

Анализ эффективности у получавших регорафениб больных, показал следующие результаты:

• Медиана общей выживаемости составила 6,4 месяцев по сравнению 5,0 мес. в группе плацебо (ОР = 0,77, р = 0,0052);
• Медиана выживаемости без прогрессирования заболевания составила 1,9 месяцев по сравнению с 1,7 мес. в группе плацебо (ОР = 0,49, р  0,00001);
• Частота контроля заболевания составила 44,8% по сравнению с 15,3% (р 0,00001);
• Частота объективных клинических ответов составила 1,0% по сравнению с 0,4% в группе плацебо (р = 0,188).

Общий профиль безопасности и переносимости регорафениба согласовался с результатами предыдущих исследований. К наиболее частым нежелательным явлениям, связанным с применением препарата и возникшими на фоне лечения (не менее чем у 25% пациентов), относились утомляемость (47,4% vs. 28,1%), ладонно-подошвенный синдром (46,6% vs. 7,5%), диарея (33,8% vs. 8,3%), анорексия (30,4% vs. 15,4%), изменение голоса (29,4% vs. 5,5%), артериальная гипертензия (27,8% vs. 5,9%), воспаление слизистой оболочки ротовой полости (27,2% vs. 3,6%) и кожная сыпь/шелушение (26,0% vs. 4,0%) у получавших регорафениб больных по сравнению с группой плацебо.

В конце 2011 года на основании результатов предварительно запланированного промежуточного анализа, который установил статистически значимое улучшение общей выживаемости в получавшей регорафениб группе, исследование CORRECT было демаскировано, и пациентам из группы плацебо было предложено продолжить лечение регорафенибом.

«Нас очень радуют эти результаты, поскольку существует высокая неудовлетворенная медицинская потребность в средствах терапии больных мКРР, а эти данные показывают, что регорафениб может положительно повлиять на общую выживаемость у больных, у которых в настоящее время нет других вариантов лечения, - сообщил Кемаль Малик, член Исполнительного комитета Bayer HealthCare и руководитель отдела разработок. – Мы надеемся получить дополнительные данные по этому препарату, включая результаты еще одного нашего исследования III фазы по изучению регорафениба в терапии гастроинтестинальных стромальных опухолей». В 2012 году компания Bayer планирует подать заявку на регистрацию регорафениба для терапии мКРР.

Исследование CORRECT – международное многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы, в которое было включено 760 пациентов с мКРР, прогрессировавшим после применения стандартных видов терапии. Исследование проводилось в США, Канаде, Европе, Китае, Японии и Австралии.

Пациентов рандомизировали в группы для получения либо регорафениба + НПТ, либо плацебо + НПТ. Использовали следующую схему терапии: 160 мг регорафениба (или соответствующая лекарственная форма плацебо), которая применялась один раз в сутки в течение 3 недель с последующим недельным перерывом, в комбинации с НПТ. За первичную конечную точку в данном исследовании была принята общая выживаемость. К вторичным конечным точкам относились выживаемость без прогрессирования заболевания, частота объективных клинических ответов опухоли на лечение и частота контроля заболевания. Также проводили сравнение безопасности и переносимости терапии в двух группах больных.

Колоректальный рак (КРР) – заболевание, характеризующееся образованием злокачественных (раковых) клеток в тканях толстой или прямой кишки. Большинство злокачественных опухолей толстой и прямой кишки являются аденокарциномами и диагностируются более чем в 90% всех случаев злокачественных новообразований толстого кишечника.

Во всем мире КРР занимает четвертое место среди самых распространенных типов рака , при этом ежегодно регистрируется свыше миллиона новых случаев. Смертность от КРР составляет примерно половину показателя распространенности этого заболевания. Расчетная выживаемость в течение 5 лет после установления диагноза КРР достигает в среднем 55%, однако этот показатель сильно варьирует в зависимости от стадии опухолевого процесса (от 74% у больных с I стадией заболевания до всего лишь 6% у больных с IV стадией).

Регорафениб – пероральный мультикиназный таргетный ингибитор ангиогенных, стромальных и онкогенных тирозинкиназ на стадии исследования. Регорафениб угнетает ангиогенные киназы, такие как рецепторы к VEGF, играющие центральную роль в ангиогенезе. Кроме того, регорафениб подавляет различные онкогенные и стромальные киназы, в том числе KIT, RET, PDGFR, FGFR и RAF, способствуя тем самым прекращению пролиферации злокачественных клеток. В процессе доклинических исследований регорафениб проявлял противоопухолевую активность, подавляя рост опухолей на ряде моделей ксенотрансплантатов посредством антиангиогенного и антипролиферативного механизмов. В настоящее время на основании этих результатов регорафениб изучается в рамках клинических исследований, в которых ценивается его потенциал в терапии больных с различными типами опухолей.

Регорафениб представляет собой препарат на стадии исследования и пока не был одобрен Управлением США по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA), Европейским ведомством лекарственных средств (ЕМА) или другими органами здравоохранения.

Ведомством FDA регорафенибу был присвоен статус ускоренного рассмотрения для лечения больных мКРР, у которых было отмечено прогрессирование опухоли после применения стандартных видов терапии, а также для лечения больных с метастатическими и/или нерезектабельными гастроинтестинальными стромальными опухолями (ГИСО), которые прогрессировали несмотря на предшествующее применение, иматиниба и сунитиниба. Ускоренное рассмотрение – это процедура, призванная облегчить разработку и ускорить оценку препаратов для терапии серьезных заболеваний с целью удовлетворить нереализованные медицинские потребности.

Ведомством FDA регорафенибу был присвоен статус орфанного препарата для лечения пациентов с ГИСО. Присвоение статуса орфанного стимулирует разработку препаратов, которые используются для диагностики, профилактики или лечения какого-либо заболевания, которым страдает менее 200 тысяч человек в стране.

В 2011 году компания Bayer заключила договор с Onyx Pharmaceuticals Inc., по условиям которого Onyx будет получать долевые отчисления с доходов от будущих глобальных продаж регорафениба в онкологическом сегменте.

Концерн Bayer – предприятие мирового масштаба со специализацией в области здравоохранения, продуктов питания и высокотехнологичных материалов. Bayer HealthCare, субконцерн Bayer AG с годовым объемом продаж 16,913 млрд. евро (2010 год), является одной из ведущих инновационных компаний мира в сфере разработки и производства лекарственных средств, товаров для здравоохранения и базируется в г. Леверкузен, Германия. Компания объединяет глобальную деятельность подразделений Pharmaceuticals (фармацевтические препараты), Consumer Care (препараты безрецептурного отпуска), Medical Care (лечение и экспресс-диагностика сахарного диабета + инъекционные системы) и Animal Health (здоровье животных). Цель Bayer HealthCare – создание и производство препаратов, улучшающих здоровье людей и животных во всем мире. Bayer HealthCare насчитывает в своем штате 55 700 сотрудников (на 31 декабря 2010 года) по всему миру и имеет представительства более чем в 100 странах.

Более подробную информацию о компании можно получить на сайте www.bayerhealthcare.ru.

Примечание: Пресс-релиз содержит информацию о рецептурных препаратах. Использование данной информации для подготовки публикаций должно производиться в соответствии с Законодательством Российской Федерации.

Контактная информация для СМИ:

Пушкарёв Антон Тел. (495) 231 12 00
E-mail: anton.pushkarev@bayer.com
Минасарова Диана Тел. (495) 231 12 00
E-mail: diana.minasarova@bayer.com